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PLOS ONE: Valor pronóstico de la [18F] Fluoro-desoxi-glucosa PET /CT, S100 o MIA para la Evaluación de la mortalidad asociada al cáncer en pacientes con alta Melanoma

Riesgo
Extracto

Aplicaciones

para evaluar el valor pronóstico de la FDG PET /CT en comparación con los marcadores tumorales S100B y la actividad inhibidora del melanoma (MIA) en pacientes con melanoma de alto riesgo.

Métodos

estudio retrospectivo en 125 consecutiva pacientes con melanoma de alto riesgo de que se sometió a la FDG PET /CT para la re-puesta en escena. La precisión diagnóstica y el valor pronóstico se determinó por FDG PET /CT, así como para S100B y MIA. Como norma de referencia, citológico, histológico, PET /CT o MRI hallazgos de seguimiento, así como el seguimiento clínico se utilizaron.

Resultados

De 125 pacientes, la FDG PET /TC fue positiva en 62 pacientes. 37 (29,6%) pacientes tuvieron niveles elevados de S100B (& gt; 100 pg /ml) y 24 (20,2%) habían elevado MIA (& gt; 10 pg /ml) valores. especificidades generales para la FDG PET /CT, S100B y MIA fueron 96,8% (IC del 95%, 89,1% y 99,1%), 85,7% (75,0% a 92,3%) y 95,2% (86,9% a 98,4%), lo que corresponde sensibilidades eran 96,8% (89,0% a 99,1%), 45,2% (33,4% a 55,5%) y 36,1% (25,2% a 48,6%), respectivamente. El valor predictivo negativo (VPN) de la PET /CT, S100B, y MIA fueron 96,8% (89,1% a 99,1%), el 61,4% (50,9% a 70,9%) y 60,6% (50,8% a 69,7%). Los valores predictivos positivos (VPP) fueron 96,7% (89,0% a 99,1%), 75,7% (59,9% a 86,6%) y 88,0% (70,0% a 95,8%). Los pacientes con valores elevados S100B- o MIA o PET /CT hallazgos positivos mostraron una significativa (p & lt; 0,001 cada uno, los modelos de regresión de Cox univariante). Mayor riesgo de muerte asociado el melanoma que se aumentó 4.2-, 6.5- o 17,2 veces, respectivamente

Conclusión

PET /CT tiene un poder pronóstico más alto en la evaluación de la mortalidad asociada al cáncer en pacientes con melanoma en comparación con el S100 y MIA

Visto:. Essler M, a Enlace , Belloni B, Mirceva V, Souvatzoglou M, Thaler M, et al. (2011) Valor pronóstico de la [18F] Fluoro-desoxi-glucosa PET /CT, S100 o MIA para la Evaluación de la mortalidad asociada al cáncer en pacientes con alto riesgo de melanoma. PLoS ONE 6 (9): e24632. doi: 10.1371 /journal.pone.0024632

Editor: G. Juri Gelovani, Universidad de Texas, M. D. Anderson Cancer Center de los Estados Unidos de América

Recibido: 12 Abril, 2011; Aceptado: August 16, 2011; Publicado: 14 Septiembre 2011

Derechos de Autor © 2011 Essler et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

La estadificación precisa y seguimiento en pacientes con melanoma es esencial para la planificación del tratamiento apropiado y puede mejorar la supervivencia [1], [2], [3]. Varios parámetros con valor potencialmente pronóstico se han identificado en melanoma. Estos incluyen espesor de Breslow, ulceración subtipo histológico del tumor y el estado de los ganglios linfáticos regionales [4]. pacientes con melanoma de alto riesgo tienen una recurrencia y el riesgo de mortalidad más alta que 35% a 50% dentro de los cinco años [5], [6].

Serum S100B es un valioso marcador pronóstico para la evaluación de la mortalidad melanoma [7], [8]. Más de 80% de los pacientes con melanoma metastásico tienen niveles elevados de S100B. El aumento de los niveles de S100B son un predictor útil de una recaída de la enfermedad y se han encontrado para dar lecturas 5-23 semanas antes de que otros métodos radiológicos o clínicos convencionales. la actividad inhibidora de melanoma (MIA) es un marcador para la progresión de localizada a enfermedad metastásica en los melanomas avanzados. MIA posee una mayor especificidad en la detección de la enfermedad metastásica en comparación con S100B y se correlaciona negativamente con la supervivencia [7], [8]. El nivel de lactato sérico deshidrogenasa (LDH) es el marcador sérico momento más importante de mal pronóstico en pacientes con melanoma y ha sido recientemente incluida en el sistema de clasificación AJCC [2].

[
18F] fluoro la tomografía por emisión de positrones desoxi-glucosa (FDG-PET) se utiliza con éxito para la estadificación primaria de pacientes con melanoma maligno [9], [10]. FDG-PET /CT tiene una alta exactitud en la estadificación en pacientes con melanoma de alto riesgo y es superior a los métodos convencionales de imágenes [11], [12], [13]. La sensibilidad y la especificidad de la PET /TC en la estadificación del melanoma maligno son aproximadamente el 98%. Sin embargo, su papel en el seguimiento es controversial y es importante identificar las situaciones clínicas en las que el PET /CT tiene un efecto terapéutico. En los pacientes con melanoma de alto riesgo PET /CT puede ayudar a detectar la recurrencia o metástasis e iniciar una terapia específica. El valor pronóstico de la PET /TC en pacientes con melanoma de alto riesgo en comparación con los marcadores tumorales S100B y MIA no se ha evaluado [14].

Métodos

Declaración de Ética

Los estudio retrospectivo fue aprobado por el "Consejo de ética" de la "Technische Universität München". consentimiento informado por escrito se disponía de todos los pacientes

Los participantes

125 pacientes consecutivos con sospecha de metástasis de melanoma maligno se incluyeron entre noviembre de 2003 y mayo de 2006. Los pacientes que tenía un espesor tumoral de Breslow & gt;. 2.0 se seleccionaron mm, elevado S100B o el nivel de MIA, un ganglio linfático centinela positivos para el tumor o una metástasis conocido /resecado en la historia. Todos los pacientes fueron AJCC estadio IIB o superior o tenían hallazgos sospechosos en la ecografía. La edad de los pacientes fue de 58,8 ± 14,1 medias años 58 eran mujeres (46,4%) y 67 (53,6%) pacientes eran varones (Tabla 1).

PET /CT-Imaging

Los pacientes fueron escaneados con un 16 Biograph PET /CT (Siemens Medical Solutions, Erlangen, Alemania) después de la inyección de [
18 F] FDG (5 MBq /kg de peso corporal). Las exploraciones se realizaron 60 minutos después de la inyección del trazador. Los pacientes ayunaron seis horas antes del examen PET y el nivel de glucosa en sangre fue & lt; 150 mg /dl en todos los pacientes. imágenes de cuerpo entero, fueron adquiridos a todos los pacientes, es decir, 15 posiciones de la cama un tiempo de adquisición de 2 minutos. 59 pacientes recibieron una TC con contraste incluida la aplicación de 300 ml Imeron como agentes de contraste. medios de contraste oral se administró 30 minutos antes de la inyección de FDG. Análisis de imágenes se realizó utilizando el software TrueD (Siemens Medical Systems, Malvern, PA). Se analizaron todos los estudios de forma independiente por dos especialistas en medicina nuclear con experiencia que fueron cegados a los resultados del paciente. informes clínicos previos de estos estudios no se tuvieron en cuenta. En focal evaluación visual, no fisiológica de FDG captación se define como consistente con el tejido tumoral. Para el análisis cuantitativo de los valores estandarizados de captación de FDG-captación (SUV) se midieron usando 3 regiones dimensionales de interés en el software TrueD.

Estándar de Referencia

Los ganglios linfáticos o metástasis distantes encontrados por PET /CT fueron confirmados por histología, mediante el seguimiento de PET /CT, MRI, por seguimiento clínico durante un máximo de 18-48 muerte el mes o tumor asociado. Un positivo falso diagnóstico PET /CT se determinó si la histología de la lesión o el seguimiento clínico descartar metástasis (desaparición de las lesiones sin tratamiento) o si la RM indica una etiología diferente. metástasis falsos negativos fueron confirmados por el seguimiento clínico, la muerte del paciente o resonancia magnética.

Medición de los marcadores tumorales S100 y MIA

S100B-niveles se determinaron con un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia sándwich comercial ( ECLIA) de la Elecsys 2010-sistema de Roche (Mannheim, Alemania). Con una variación del coeficiente interensayo de 2,0 a 2,8% en suero humano (información del fabricante) el rango de medición alcanza 5-3900 pg /ml. Según lo recomendado por el fabricante, las muestras con concentraciones de S100B-& gt; se diluyeron 3900 pg /ml 1: 5 con el calibrador bajo de CalSet S100 (Roche). Para todas las mediciones, se realizó un control voluntario de la calidad de acuerdo con las "Directrices de la Asociación Médica Federal para la garantía de calidad en las investigaciones de medicina de laboratorio" (RiliBÄK). El valor de corte para S100 fue de 100 pg /ml. La concentración sérica de MIA se determinó por ELISA usando un kit de ensayo comercial (Roche) según las instrucciones del fabricante. Brevemente, dos anticuerpos monoclonales dirigidos contra el NH2-Terminal- (clon 2F7) conjugado con peroxidasa de rábano picante o el terminal-región COO- (clon 1a12) conjugado con biotina se utilizaron. Diez microlitros de suero o estándar (MIA recombinante purificada a partir de células de ovario de hámster chino, proporcionado por el fabricante) se incubaron con 200 l de reactivo que contiene los dos anticuerpos en recubiertas con estreptavidina placas de 96 pocillos durante 45 minutos con agitación. Después de lavar tres veces con tampón de lavado (Roche) 200 l de 2,2-azino-de (sulfonato de 3-ethylbenz-tiazolina (Roche) se incubó en los pocillos durante 30 minutos y se midió colorimétricamente a 405 nm. El uso de las concentraciones estándar indicadas entre 0,1 ng /ml y 50 ng /ml. el percentil 97 se estableció como una línea de corte a 10,0 ng /ml. también LDH se midió mediante un kit comercial según las instrucciones del fabricante (Roche, Alemania). el valor de corte era 244 U /l. El tiempo entre el PET /CT y la medición de marcadores tumorales fue en promedio de 16,7 días (mediana de 9 días).

El análisis estadístico

El análisis estadístico de los datos se realizó con el programa SPSS versión 16 . Todas las pruebas se realizaron con un nivel de significación de dos colas de exploración de α = 0,05. para la determinación de la sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivos y negativos de la S100, MIA, LDH o PET /CT, el diagnóstico realizado por estas modalidades se comparó con el estándar de los intervalos de confianza de referencia. 95% se presentan para todas las medidas pertinentes. Para evaluar la eficacia diagnóstica de los marcadores tumorales y para determinar los umbrales para la identificación de la enfermedad progresiva características operativas del receptor (ROC) se realizaron análisis. El Índice de Youden-(= sensibilidad especificidad + - 1) se calculó para obtener valores óptimos de corte. Para determinar la correlación univariante de S100B, MIA y LDH con los valores cuantitativos de supervivencia se dicotomizaron. las probabilidades de supervivencia se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier. Para evaluar la asociación de las modalidades de diagnóstico con la supervivencia y para estimar la función de riesgo correspondientes modelos de regresión de Cox se ajustaron. El índice general C se determinó como una medida de la discriminación entre los eventos y no eventos. El índice representa la proporción de todos los pares utilizables en la que las predicciones y los resultados son concordantes [15]. Los valores más cercanos a uno indican una mejor discriminación.

Resultados

La sensibilidad y la especificidad de la FDG PET /TC en la detección de recurrencia /metástasis de melanoma de alto riesgo

El estándar de referencia definido 62 pacientes (49,6%) como teniendo recurrente o melanoma metastásico (Tabla 2). En FDG PET /CT, 62 pacientes fueron positivos para el tumor y 63 no mostraron metástasis o recurrencia. Dos pacientes eran falsos positivos y dos negativos eran falsas. La sensibilidad y la especificidad de la FDG-PET /CT para detectar tejido tumoral en pacientes con melanoma de alto riesgo fue de 96,8% cada uno (intervalo de confianza del 95% (IC) del 89,0% al 99,1% and.89.1% al 99,1%) (Tabla 2).

la sensibilidad y la especificidad de los marcadores tumorales S100B y MIA en la detección de recurrencia /metástasis de melanoma de alto riesgo

de los 125 pacientes tenían 98 normal y 26 tenían niveles elevados de MIA. De un paciente MIA no estaba disponible. 39 pacientes eran falsos negativos y 3 eran falsos positivos. Por otra parte, 88 pacientes tenían normal de S100B y 37 tenían niveles elevados de S100B. 34 pacientes eran falsos negativos y falsos positivos fueron 9. En el grupo negativo para el tejido tumoral de acuerdo con el estándar de oro S100 estaba en promedio 66,9 ± 34,7 pg /ml (mediana de 58 pg /ml, máximo 190, mínimo 27 pg /ml). MIA fue en promedio de 6,6 ± 2,1 ng /ml (mediana de 6,1 ng /ml, máximo 14,6, mínimo 2,1 ng /ml). En el grupo positivo para el tejido de tumor S100 estaba en promedio 203 ± 383 ng /ml (mediana de 73 ng /ml, máximo 2,285 ng /ml, mínimo 23 ng /ml). La sensibilidad y especificidad para S100B fueron 45,2% (IC del 95%, 33,4% a 57,5%) y 85,7% (75,0% a 92,3%) y para MIA 36,1% (25,2% a 48,6%) y 95,2% (86,9% a 98,4 %) (Tabla 3). En un subgrupo de 58 pacientes se determinó también LDH. El uso de un valor de corte de 244 U /l 33 pacientes tuvieron niveles elevados valores de LDH y 25 tenían valores de LDH normales. La sensibilidad para detectar metástasis /recurrencia fue 30,3% (IC del 95%, 17,4% a 47,3%) y la especificidad 96,0% (80,5% a 99,8%). Un ROC-análisis reveló que el área bajo la curva para S100, MIA y LDH fueron 0,685, 0,681 y 0.619.The VPN de la PET /CT, S100, y MIA fueron 96,8% (IC del 95%, 89,1% y 99,1 %), 61,4% (50,9% a 70,9%) y 60,6% (50,8% a 69,7%). Los PPVs fueron 96,8% (89,0% a 99,1%), 75,7% (59,9% a 86,6%) y 88,0% (70,0% a 95,8%). En un subgrupo de 58 pacientes se midió LDH y un VPN del 51,1% (37,2% a 64,7%) y un VPP del 90,9% (62,2% a 99,5%) se encontró (Tabla 3). Un análisis multivariado reveló que una combinación de FDG PET /CT, S100B y MIA no mejoró la sensibilidad y especificidad para detectar metástasis en pacientes con melanoma de alto riesgo.

Valor pronóstico de la FDG PET /CT, S100B MIA y en pacientes de alto riesgo de melanoma

curvas de supervivencia de Kaplan-Meier se presentan en la Figura 1. en el grupo indicado como positiva al tumor mediante PET 25 pacientes murieron (25 de 62 pacientes). En el grupo indicado como negativos por PET 2 murió (2 de 63 pacientes). Mediante la medición de S100B, 88 pacientes fueron negativos denotan la recidiva y 37 positivos. En el grupo de S100B-positivos 15 pacientes murieron (15 de 37 pacientes). En el grupo de S100B-negativas fallecieron 12 pacientes (12 de 88 pacientes). Mediante la medición de MIA, 99 pacientes fueron identificados como negativos para el tumor y 25 pacientes fueron identificados como positivos. En el grupo de 13 MIA-negativos murieron de melanoma (13 de 99 pacientes). En el grupo de 13 MIA-positivo muerto (13 de 25 pacientes). La diferencia en la mortalidad asociada melanoma entre pacientes con hallazgos patológicos en la FDG PET /CT o marcadores tumorales elevados y pacientes con marcadores tumorales normales o PET no patológica /TC fue estadísticamente significativa (regresión de Cox, p & lt; 0,001). Los pacientes con resultados positivos en la PET /CT tuvieron un 17,2 veces mayor riesgo de mortalidad en comparación con los pacientes con normal de PET /CT. Los pacientes con niveles elevados de MIA-, S100B- o LDH-niveles tenían un 6,5 veces, 4,2 veces o 6,1 veces mayor riesgo de mortalidad, en comparación con los pacientes con marcadores tumorales normales (Tabla 4). Los análisis ajustados por edad y sexo revelaron resultados similares (no mostrados). La mediana de supervivencia en el S100B-, MIA-, LDH-, o grupos de PET /CT-positivos fue de 29,7 meses (IC del 95%: no determinable), 16,4 meses (IC del 95%: 1,5 a 16,4, el 31,3) meses (6,7 a 26,1 ) o de 43,87 meses (19,6 a 68,1) (Tabla 4), lo que indica que en los pacientes con marcadores tumorales positivas verdaderamente la supervivencia es más corto, en comparación con los pacientes que son positivos sólo en PET /CT. El índice C fue mayor para el PET /CT que indica mejor la discriminación (C-Índice de PET /CT: 0,93; LDH: 0,87; S100: 0,85; MIA: 0,88; Tabla 4). Para probar si la captación de FDG-en las metástasis se correlaciona con el pronóstico se determinó el valor medio estandarizado de captación (SUVmean) en todas las lesiones patológicas y relacionaron las SUV para la supervivencia de los pacientes. No se encontró correlación estadísticamente significativa de SUVmean y la supervivencia en nuestro grupo que tomaba M-fase paciente y la mayor parte de la enfermedad en cuenta (p = 0,158, HR = 0,943). También analizamos si existe una relación cuantitativa entre S100- o MIA-nivel y la supervivencia. Para S100 La razón de riesgo fue de 1,001 (IC del 95%: 0,9997 a 1,0015, p = 0,189). Por lo tanto, no hemos encontrado una correlación estadísticamente significativa del nivel S100 y la supervivencia. Para MIA La razón de riesgo (IC del 95%: 1,026 a 1,066, p & lt; 0,001) 1,046. Estos valores indican una relación estadísticamente significativa entre el nivel de MIA y la supervivencia. En el grupo indicado como tumores positivos, 45 pacientes recibieron quimioterapia, 15 exclusivamente quimioterapia. 45 pacientes fueron tratados con cirugía, 14 exclusivamente con cirugía; 29 pacientes recibieron cirugía y chemotherapy.17 pacientes fueron tratados con la radiación que se combinó con la quimioterapia en 16 casos y con la cirugía en un caso. Un paciente rechazó cualquier tratamiento. Con respecto al bajo número de pacientes en estos subgrupos una correlación de modalidad de tratamiento y el pronóstico no se pudo realizar

Blue:. Pacientes con resultados positivos. Verde: pacientes con diagnóstico negativo

La correlación del número de metástasis PET /CT-positivos y la supervivencia

Se comparó el melanoma asociado el riesgo de mortalidad de los pacientes con diferentes números de. metástasis. Grupo-1 no tenía metástasis, grupo 2-uno metástasis, grupo 3-1-5 metástasis y el grupo-4 tenían más de 5 metástasis. las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier se representaron en los cuatro grupos. En el grupo 1 (63 pacientes), dos murieron. En el grupo 2 (23 pacientes) 7 murieron. En el grupo 3 (14 pacientes) 6 murieron. En el grupo 4-(25 pacientes) 12 murieron. Las tasas de mortalidad fueron correlacionados con el número de metástasis (p & lt; 0,001).

relación temporal de la PET /CT resultados y marcadores tumorales positividad

Para el análisis de la relación temporal de la FDG PET /CT y la positividad de marcadores tumorales que analizó un subgrupo de 42 pacientes realmente positivos para la enfermedad metastastatic de acuerdo con la norma de referencia. Los marcadores tumorales se convirtió en positivo después de 538 días en la mediana (rango 8 a 7371) después del diagnóstico inicial y PET /CT se convirtió en positivo en la mediana después de 565 días (rango 125-829). En 13/42 pacientes (31%) la enfermedad metastásica fue detectada por PET, pero los marcadores tumorales nunca llegó a ser positivo. En 12/42 pacientes (29%) de los marcadores tumorales y PET /CT se encontraron a ser elevados a la vez. En 6/42 pacientes (14%) de los marcadores tumorales resultaron positivos a más tardar FDG PET /CT. En 11/42 (26%) de los pacientes los marcadores tumorales se convirtieron positivo anterior en comparación con PET /CT. Por lo tanto, en un número importante de pacientes con enfermedad metastásica positiva en la FDG PET /CT no estaban elevados los marcadores tumorales.

Discusión

Se analizaron los valores predictivos, la sensibilidad y especificidad de la FDG PET /CT en comparación con los marcadores tumorales S100B y MIA en el seguimiento de pacientes con melanoma de alto riesgo. Todos los tres biomarcadores detectar metástasis de melanoma maligno con clínicamente valiosa sensibilidad y especificidad. Entre ellas, la FDG PET /CT es, con mucho, la modalidad más eficaz. La sensibilidad y la especificidad de la PET /TC fueron del 96,8% cada uno. Sólo se encontraron dos od dos estudios negativos falsos positivos falsos en nuestro colectivo de pacientes con melanoma. Ambos pacientes falsos negativos tenían metástasis cerebrales que no se pudo detectar debido a la alta metabolismo de la glucosa fisiológica en el cerebro, lo que indica que RMc se debe realizar para excluir metástasis cerebrales en pacientes con melanoma de alto riesgo. Un paciente tenía un falso positivo neurinoma politeal. El otro paciente falso positivo tenía una leucemia linfática crómico, imitando meatstases ganglios linfáticos retroperitoneales. La alta sensibilidad de la FDG PET /CT para detectar metástasis de melanoma es más probable debido a la forma única de alta actividad glucolítica de células de melanoma que llevan a intensiva FDG-absorción de la promoción de la detectabilidad de las lesiones. La alta FDG captación en casi todos los melanomas es una probable explicación de nuestro hallazgo de que SUVmean no se correlaciona con la supervivencia de los pacientes en nuestro colectivo estudio de una manera estadísticamente significativa, ya que parece ser una característica de todos los melanomas y no se limite a las subtipos altamente agresivos [14]. Por lo tanto, la cuantificación de los SUV no contribuye aún más a la evaluación del riesgo de mortalidad y la probabilidad de supervivencia observada en nuestro estudio.

FDG PET /TC es más sensible y más específica en la detección de metástasis de melanoma en alto riesgo los pacientes en comparación con los marcadores tumorales S100B y MIA. S100B-concentración en el suero también se modula por factores independientes de melanoma reduciendo la especificidad de 85% [16], [17]. MIA tiene una alta especificidad de aproximadamente 95%, pero su baja sensibilidad de 36% provoca una alta tasa de resultados falsos negativos [18]. En el presente estudio se llevó a cabo un análisis ROC para evaluar las propiedades de diagnóstico de S100B y MIA y derivar umbrales para la identificación de los pacientes con enfermedad metastásica o recurrente. Valores de corte que se encuentran en nuestros datos, así como las sensibilidades y especificidades usando marcadores dicotomizadas S100B y MIA son consistentes con los reportados previamente en la literatura [16], [17].

La menor sensibilidad de los marcadores tumorales en comparación de FDG PET /CT es desconcertante. Presumiblemente, el metabolismo de la glucosa intensa en células de melanoma promueve la detección de nódulos tumorales relativamente pequeñas que pueden ser demasiado pequeñas para producir suficiente proteína marcadora de tumor para elevar el nivel en suero de manera significativa. Es sorprendente que en los pacientes negativos FDG PET /CT, ningún paciente mostró el nivel sérico elevado de MIA o S100B o la muerte del melanoma asociado durante el seguimiento. Por lo tanto la enfermedad macroscópica como se evidencia por PET /CT parece conducir el pronóstico y no la enfermedad microscópica.

Aunque la sensibilidad y la especificidad de la FDG PET /CT y S100B se han comparado en varios estudios las diferencias de los valores de pronóstico de estas modalidades no han sido analizados [14], [18], [19]. Es ampliamente aceptado que S100B y MIA son de valor pronóstico en la estratificación de la probabilidad de supervivencia en pacientes con melanoma de alto riesgo. Se encontró una relación inversa entre el nivel sérico de S100B y MIA y la supervivencia en nuestro colectivo [7], [8]. Los hallazgos positivos en la FDG PET /CT se asociaron con un aumento significativo del riesgo de muerte asociado el melanoma, que fue 17,2 veces superior en comparación con los pacientes con normal de la FDG PET /CT. En comparación, los pacientes con S100B elevada o MIA experimentaron un riesgo de solamente 4,2 veces o 6,5 veces mayor. Por otra parte, se encontró que en los pacientes con marcadores tumorales positivas verdaderamente la supervivencia media es más corta en comparación con los pacientes positivos para la recurrencia sólo en PET /CT, lo que indica que S100B y MIA detectar subgrupos de la metástasis con un mal pronóstico (tabla 4). El alto valor predictivo de la FDG PET /TC para evaluar la probabilidad de mortalidad asociado el melanoma puede ser útil para estratificar a los pacientes en grupos que pueden beneficiarse de nuevas terapias. Es particularmente digno de mención que la FDG PET /CT discrimina dos grupos con diferentes tasas de mortalidad. Como melanoma de alto riesgo se asocia con un riesgo de mortalidad de hasta el 50%, es notable que los pacientes negativos PET dentro de este grupo tienen un pronóstico mucho mejor. A medida que la mortalidad en pacientes con PET-positivos es mayor que ambos grupos pueden requieren un tratamiento diferente por ejemplo, con la terapéutica moleculares novedosos como inhibidores de mTOR. Este estudio demuestra el valor pronóstico superior del FDG PET /CT y su mayor poder para discriminar entre los grupos de pacientes con diferente riesgo de mortalidad en melanoma de alto riesgo en comparación con los marcadores tumorales S100B y MIA. Nuestros datos sugieren que los ensayos prospectivos que compararon el valor pronóstico de la PET /CT, S100 y MIA se deben realizar. También proponemos que para estos estudios, el recientemente desarrollado MR /PET debe utilizarse potencialmente mejorar el rendimiento de PET como el problema de los falsos PET estudios negativos en los pacientes con metástasis cerebrales se puede superar mediante el uso de la combinación de RM y PET.

Reconocimientos

agradecemos al Prof. Dr. M. Schwaiger, Departamento de Medicina Nuclear, Technische Universität München busca de apoyo.

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